2024年4月30日公布、7月1日起施行的《国家药监局 公安部 国家卫生健康委关于调整精神药品目录的公告（2024年第54号）》第一条规定，将纳呋拉啡列入第二类精神药品目录。这里的“纳呋拉啡”从何而来？

世界卫生组织2003年6月9日公布的《国际非专利药品名称推荐目录49》采纳nalfurafine作为纳呋拉啡的国际非专利药品名称。根据《国际非专利药品名称词干手册（2018年版）》的规定，词干nal-表示与去甲吗啡（normorphine）相关的阿片受体拮抗剂/激动剂，如纳呋拉啡（nalfurafine）、纳布芬（nalbuphine）、烯丙吗啡（nalorphine）、纳洛酮（naloxone）、纳曲酮（naltrexone）。

检索读秀学术搜索和中国知网数据库可知，《中国比较医学杂志》2007年第3期刊登的《瘙痒动物模型的研究进展》一文写道：“经口给予阿片受体拮抗剂nalfurafine和皮下注射纳曲酮可抑制此搔抓行为的发生。”《中国中西医结合肾病杂志》2010年第1期刊登的《尿毒症瘙痒的发病机制与治疗研究现状》一文写道：“κ-受体激动剂纳呋拉啡和μ-受体拮抗剂纳曲酮可改善血透患者的瘙痒症状”。这是笔者所见中文数据库中关于nalfurafine、“纳呋拉啡”的最早出处。

慢性肾脏病相关性瘙痒（简称CKD-aP），旧称尿毒症瘙痒，其致病机制主要有免疫炎症假说、阿片类物质假说等。免疫炎症假说认为CKD-aP是一种系统性炎症反应。使用抗炎、抗过敏药物，可以缓解瘙痒症状。阿片类物质假说认为CKD-aP是由内源性阿片系统的紊乱引起的，慢性肾脏病患者血清中β-内啡肽／强啡肽的比值升高导致μ-阿片受体过度激活，同时伴随κ-阿片受体下调。使用κ-受体激动剂和μ－受体拮抗剂，可以改善瘙痒症状。

纳呋拉啡是一种选择性κ-阿片受体激动剂，具有与治疗CKD-aP的传统药物不一样的全新的作用机制。它由日本东丽株式会社开发，是全球首创新药，研发代码TRK-820。2009年1月21日，日本药品医疗器械管理局批准东丽株式会社生产的盐酸纳呋拉啡软胶囊上市，规格2.5μg，商品名Remitch，适用于治疗血液透析患者的瘙痒（仅在传统疗法不够有效时使用）。2014年12月26日，盐酸纳呋拉啡软胶囊获批新的适应证：治疗慢性肝病患者的瘙痒（仅在传统疗法不够有效时使用）。2017年9月22日，东丽株式会社生产的盐酸纳呋拉啡口腔崩解片（规格2.5μg）以商品名Remitch在日本上市，并获批新的适应证：治疗腹膜透析患者的瘙痒（仅用于对传统治疗反应不足的患者）。

2018年1月15日，东丽株式会社授予三生制药公司于中国区域（不含港澳台地区）开发及商业化盐酸纳呋拉啡的独家权利。2019年7月1日，国家药品监督管理局同意受理东丽株式会社提交的盐酸纳呋拉啡口崩片临床试验申请。2021年4月26日，国家药品监督管理局发布《仿制药参比制剂目录（第四十一批）》，东丽株式会社的盐酸纳呋拉啡口崩片（规格2.5μg）入选仿制药参比制剂。2021年12月17日，国家药品监督管理局同意受理东丽株式会社等提交的盐酸纳呋拉啡口崩片上市申请。国家药品监督管理局公开的《2023年07月04日药品批准证明文件送达信息发布》显示，沈阳三生制药有限责任公司开发的盐酸纳呋拉啡口崩片于2023年6月30日获得中国药品注册批件。

检索国家药品监督管理局“数据查询”数据库可知，目前我国唯一上市的纳呋拉啡药品是盐酸纳呋拉啡口崩片，规格2.5μg，商品名“丽美治”（Remitch的音译），系从日本进口。该药常见的不良反应有嗜睡、头晕、恶心、便秘、失眠等，通常在患者的耐受范围内，对生活的影响较小。检索美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局网站可知，目前纳呋拉啡没有在美国、欧盟上市。

自今年7月1日起，纳呋拉啡将成为我国法律意义上的毒品，用药需要严格遵守医嘱。目前，美国没有将纳呋拉啡列入《管制物质法案》附表管理。

（作者系浙江警官职业学院刑事司法系教授）